Científicos descubren la dependencia de una proteína humana en el VIH

Esencial para la infección, la proteína es objetivo potencial de la terapia

ROCHESTER, Minnesota -. Virólogos de la Clínica Mayo han descubierto que una proteína humana específica es esencial para que el VIH se integran en el genoma humano. Sus resultados muestran que cuando el VIH se inserta en un cromosoma, un paso clave que le permita establecer un "refugio seguro", que requiere una proteína específica - LEDGF / p75 (p75). Esta proteína forma una atadura molecular entre los cromosomas y la integración de la proteína de VIH (integrasa). Si la conexión puede ser interrumpido en el futuro, que podría conducir a la nueva terapia para el VIH o métodos más seguros de la terapia génica. Los detalles aparecen hoy en la revista Science.

"¿Cómo un virus entrante coopta la asistencia de la célula a medida que avanza para establecer su estado integrado permanentemente es una pregunta fascinante", dice Eric Poeschla, MD, el virólogo de la Clínica Mayo que dirigió la investigación. "Es muy importante entender esto mejor, porque los virus integrados de forma permanente en las células de larga vida impiden la eliminación del VIH. En el futuro, será de interés para examinar si la dependencia de VIH en p75 puede ser explotado terapéuticamente."
Cómo lo hicieron

Los investigadores comenzaron por darse cuenta de que p75 "correas de sujeción" de la integrasa del VIH a los cromosomas humanos como una cuerda molecular y también protege de maquinaria de proteína degradante de la célula. Si bien estos hallazgos eran provocativas, lo que significaban para el virus completo estaba claro.

El equipo de Mayo y luego desarrolló una versión altamente eficaz de una técnica llamada "interferencia del ARN" para despojar a todos p75 detectable de cromosomas humanos. Sin su socio p75, el VIH era muy deteriorada. Una ironía interesante es el uso de una versión mutilada del propio VIH, un virus con una habilidad demostrada en el acceso al genoma humano, para entregar la interferencia de ARN. Como resultado, las células T humanas, el principal objetivo de VIH, se volvieron resistentes al VIH. Adición de p75 volver hacía vulnerables de nuevo. Y la adición de una pieza "dominante-negativa" de p75 a la mezcla, una especie de llave molecular en las obras, deteriora aún más el virus (más de 500 veces).

Además, el equipo de Mayo mostró que cada "nudo" de la atadura molecular era necesario, definir el mecanismo de una manera un artista delinear los nudos en cada extremo de la cuerda que une un tetherball a un poste.

"Resulta que el virus necesita muy poco para integrar p75", dice el doctor Poeschla. "Los estudios futuros querrán factorizar tal potencia potencial en los diseños de las pantallas para las proteínas adicionales clave celulares que el VIH sea apropia como socios, como en el caso de p75 o esquemas para evadir. Bastantes más probabilidades existen. El desafío es utilizar los métodos adecuados para encontrarlos ".

¿Cómo el VIH infecta a los humanos - no puede ser erradicada Actualmente
Cada vez que el VIH se reproduce, utiliza su proteína integrasa para insertar una copia de su genoma en un cromosoma. Esa copia se convierte en un archivo permanente del programa genético del virus, como un archivo pequeño quemado en un disco duro del ordenador. Mientras que los pacientes se mantengan saludables cuando esas copias son "reprimidas" con múltiples medicamentos antivirales diarios, nunca se curan. Detener los medicamentos permite incluso brevemente VIH repoblar el cuerpo con muchos millones de copias, como un virus informático extendiendo por todo el mundo desde un solo ordenador infectado.