. Tratamiento de terapia genética experimental para la distrofia muscular de Duchenne ofrece esperanza para joven 7-Feb-2013

Contacto: Charles Casey

charles.casey @ ucdmc.ucdavis.edu

916-734-9048

Universidad de California - Davis Health System

Experimental tratamiento de terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne ofrece la esperanza de joven

Jacob Rutt es un brillante de 11 años de edad que le gusta dibujar mapas detallados en su tiempo libre. Pero el geógrafo ciernes tiene dificultades con las habilidades físicas mayoría de los niños dan por sentado - correr y trepar a los árboles están más allá de él, e incluso caminar puede ser difícil. Él fue diagnosticado con una forma de distrofia muscular de Duchenne se conoce como cuando tenía dos años de edad.

La enfermedad afecta a aproximadamente 1 de cada 3.500 recién nacidos - en su mayoría niños - en todo el mundo. Por lo general, se hace evidente en la primera infancia, como los músculos esqueléticos debilitados causan retrasos en hitos tales como sentarse y caminar. Los niños por lo general se convierten en silla de ruedas dependiente durante su adolescencia. Como el músculo cardíaco está cada vez más afectada, la enfermedad llega a ser peligrosa para la vida, y muchos pacientes mueren a causa de la insuficiencia cardíaca en los 20 años.

Hoy en día, Jacob es uno de los 51 niños que participan en un ensayo clínico a nivel nacional para un nuevo tipo de tratamiento que podrían ofrecer ayuda a aquellos que sufren de la enfermedad neuromuscular devastadora. Los investigadores clínicos de la UC Davis Medical Center y un puñado de otros centros de investigación de todo el país están probando un medicamento de alta tecnología creado para corregir el defecto genético subyacente que causa la disminución muscular progresiva que se ve en los niños con Duchenne.

"Este tipo de terapia genética es el método de tratamiento más emocionante que he visto en mi carrera para distrofia muscular", dijo Craig McDonald, profesor y director del Departamento de Física de Rehabilitación Medicina de UC Davis, así como investigador principal de la nacional ensayo clínico que Jacob está participando pulg "Tenemos la esperanza de que va a retrasar muchas de las manifestaciones de la enfermedad y, finalmente, mejorar la expectativa de vida para los pacientes."

Distrofia muscular de Duchenne es causada por mutaciones genéticas en el gen para la proteína distrofina muscular. La proteína es un estabilizador que protege las fibras musculares; sin suficiente distrofina funcional, los músculos se dañan, causando que se debilitan y deterioran con el tiempo.

Funcionando un poco como un puente sobre un abismo peligroso, la droga experimental - conocido como drisapersen - está diseñado para cubrir de manera efectiva sobre la mutación genética específica, permitiendo que el área del problema que se debe excluir y provoca que las células producen un poco más corto - pero funcional - distrofina proteína.

Debido a la distrofia muscular Duchenne es rara y las direcciones de la droga sólo un pequeño subconjunto de las variantes genéticas responsables de la enfermedad, que reclutaron a pacientes calificados no fue fácil. De los centros médicos que participan en el estudio, la Universidad de California Davis, con su enfermedad neuromuscular de gran prestigio y de la medicina física y la experiencia de rehabilitación, inscrito el mayor grupo de pacientes en la nación. Durante más de un año, los ocho jóvenes participantes, entre ellos Jacob, han sido a Sacramento desde lugares tan lejanos como Colorado, Utah y Arizona. Para cada participante, el ensayo clínico involucró inyecciones semanales, lo que significaba que Jacob tuvo que volar desde el sur de California a la clínica de la Universidad de California Davis todos los viernes durante 24 semanas.

"Nunca he visto un estudio tan complejo en términos de logística," dijo Erica Goude, quien se desempeña como coordinador de la investigación en el sitio de la Universidad de California Davis. "Estamos colaborando estrechamente con los departamentos de pediatría, cardiología, radiología y varios otros, y su destacado compromiso con el proyecto ha hecho nuestras tareas mucho más fácil y más eficiente. Este estudio es un esfuerzo increíble equipo que veo reflejado con frecuencia en la sonrisa de nuestros pacientes y sus familias. "

El estudio también implica extensas pruebas físicas para monitorear el progreso de cada participante con el tiempo. Evaluar las habilidades y el progreso físico de cada niño, los participantes completan una prueba de caminata de seis minutos diseñado y validado específicamente por un equipo de la UC Davis, que incluyó McDonald y Erik Henricson, un musculoso investigador distrofia UC Davis. La prueba de seis minutos ahora se utiliza en todo el mundo en todos los ensayos clínicos ambulatorios para Duchenne. Los investigadores también miden la fuerza muscular y el nivel de distrofina en los músculos de los participantes - los últimos resultados obtenidos a través de biopsias musculares en varias veces durante el estudio. De particular interés para los equipos de investigación son los efectos residuales de los fármacos varias semanas después de que se completó la serie de la inyección.

Aunque McDonald dice que es demasiado pronto para sacar conclusiones a partir de los ensayos clínicos en curso, sugiere que hay razones para ser optimistas sobre la base de estudios en animales y pruebas de otro ensayo clínico en Europa. En este ensayo, los pacientes y los investigadores del estudio sabían qué pacientes estaban realmente tomando la droga experimental, lo que significa que era un estudio "abierto". El estudio actual de EE.UU. es más rigurosa porque los médicos y las familias están "cegados" por el que régimen de medicamentos cada participante tiene - una de dos dosis de la droga o un placebo - hasta el final del estudio.

Según McDonald, el enfoque de la terapia génica mediada por oligonucleótidos antisentido es especialmente interesante debido a sus posibles aplicaciones a la mayoría de las otras variantes de la distrofia muscular y otras enfermedades genéticas. Aunque la terapia experimental actual se refiere específicamente a las mutaciones sólo en una región particular del gen, el mismo concepto terapéutico se puede aplicar a muchos otros.

"Si tiene éxito, este enfoque puede ser convertido en una terapia específica de genes que representa la medicina verdaderamente personalizada", dijo McDonald. "Cubriendo una mutación para restaurar un marco abierto de lectura normal genética para la síntesis de la proteína puede ser un enfoque poderoso para una variedad de enfermedades genéticas."

La estandarización de la droga como una terapia para los pacientes con Duchenne todavía requiere la aprobación de la Food and Drug Administration de EE.UU.. Los investigadores dicen que la terapia podría ser similar a las inyecciones de insulina para la diabetes. Pero en lugar de inyecciones diarias, el tratamiento de Duchenne sólo podría implicar inyecciones semanales, los cuales los jóvenes pueden aprender a administrar por su cuenta.

Ahora que el ensayo clínico se cierra en la UC Davis para los nuevos afiliados, McDonald y su equipo de investigación están completando el protocolo para cada participante y análisis de los datos resultantes. Esperan resultados en algún momento a finales de 2013 o 2014 una vez que todos los participantes de todo el país han completado la prueba.

Mientras tanto, a pesar de que nadie sabe si Jacob recibió el fármaco de terapia genética o un placebo, su familia se siente bien acerca de estar en un ensayo clínico. De acuerdo con el padre de Jacob, Timothy Rutt, la familia aún espera usar algunas de sus nuevas millas de viajero frecuente para las próximas vacaciones.

"Jake gustó mucho ser parte del estudio, '", dijo el anciano Rutt, quien, como el editor de una publicación de noticias en línea llamado altadenablog.com, ha escrito sobre la participación de su hijo. "Nos sentimos orgullosos de que él mostró una gran valentía durante todo el juicio y comprendió su importancia para los niños como él."

UC Davis Health System está mejorando vidas y transformar la asistencia sanitaria, proporcionando una excelente atención al paciente, la realización de investigaciones innovadoras, fomentando una educación innovadora, interprofesional, y la creación de alianzas dinámicas y productivas con la comunidad. El sistema de salud académico incluye una de las mejores escuelas de medicina del país, un hospital de 619 camas, la enseñanza de cuidados intensivos, el grupo de práctica de un médico 1.000 miembros y el nuevo Moore Escuela de Enfermería Betty Irene. Es el hogar de un centro designado por el Instituto Nacional del Cáncer integral del cáncer, un instituto internacional del desarrollo neurológico, un instituto de células madre y el hospital general de la infancia. Otros centros a nivel nacional importantes se centran en avanzar en la telemedicina, la mejora de la atención vascular, la eliminación de las disparidades de salud y traducir los resultados de investigación en nuevos tratamientos para los pacientes. Juntos, hacen UC Davis un centro de innovación que está transformando la salud para todos. Para obtener más información, visithealthsystem.ucdavis.edu.

El exceso de proteína vinculada al desarrollo de la enfermedad de Parkinson 7-Feb-2013

Contacto Scott LaFee

slafee@ucsd.edu

619-543-6163

Universidad de California - San Diego

El exceso de proteína relacionada con el desarrollo de diseaseAccumulation de Parkinson parece alterar progresivamente la función neuronal y la viabilidad

IMAGEN: El uso de la microscopía electrónica de barrido cara del bloque de serie y otras tecnologías, los investigadores crearon imágenes tridimensionales de la neocorteza de los ratones transgénicos diseñados para sobre-expresar la proteína humana, la alfa-sinucleína, y señaló ...

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Investigadores de la Universidad de California, Escuela de Medicina de San Diego dicen que la sobreexpresión de una proteína llamada alfa-sinucleína parece perturbar los procesos de reciclaje vitales en las neuronas, a partir de las extensiones terminales de las neuronas y trabajar su camino de regreso al centro de las células, con el posible consecuencia de la degeneración progresiva y eventual muerte celular.

Los resultados, publicados en el 06 de febrero 2013 edición de la revista Journal of Neuroscience, tienen importantes implicaciones para comprender mejor las causas y los mecanismos de la enfermedad de Parkinson (EP), un trastorno neurodegenerativo del movimiento que afecta a un estimado de un millón de estadounidenses.

"Esta es una nueva e importante visión. Yo no creo que nadie se dio cuenta de lo grande que un papel de alfa-sinucleína jugado en la gestión de la recuperación de proteínas gastados de sinapsis y la función de las alteraciones en este proceso en el desarrollo de la EP ", dijo el investigador principal Mark H. Ellisman, PhD , profesor de neurociencias y la bioingeniería y director del Centro Nacional de Microscopía y Imaging Research (NCMIR), con sede en la Universidad de California San Diego.

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la destrucción gradual de seleccionar las células del cerebro que producen dopamina, un neurotransmisor implicado en la regulación del movimiento y emoción. Los síntomas incluyen aumento de la pérdida de control muscular y el movimiento. Aunque la mayoría de los casos son esporádicos - es decir, sus causas son desconocidas - también hay formas hereditarias de la EP vinculados a las mutaciones y modificaciones genéticas específicas.

Los investigadores de la UC San Diego, con sus colegas en la Universidad de Illinois, Urbana, se centraron en uno de los productos de genes: la alfa-sinucleína. Usando una variedad de tecnologías de imagen de vanguardia, incluyendo una nueva técnica de marcaje fluorescente desarrollado por microscopía electrónica de laboratorio y sus colegas del premio UC San Diego Nobel Roger Tsien en NCMIR, los científicos crearon mapas tridimensionales de la distribución de la alfa-sinucleína, tanto en cultivos de neuronas y en las neuronas de ratones modificados para sobre-expresar la proteína humana.

Encontraron que los niveles excesivos de la alfa-sinucleína acumulada en la terminal presináptica - parte de la unión donde los axones y las dendritas de las células del cerebro se reúnen para intercambiar señales químicas.

"La sobre-expresión de la alfa-sinucleína causó hipertrofia en estos terminales", dijo Daniela Boassa, PhD, científico investigador en NCMIR y primer autor del estudio. "Los terminales se ampliaron, lleno de estructuras que normalmente no vemos."

Boassa dijo que como alfa-sinucleína se acumula en los terminales, que parece dificultar los procesos normales de degradación y de reciclaje en las neuronas. Esto deteriorar progresivamente la liberación de neurotransmisores. Con el tiempo, las neuronas podrían simplemente dejan de funcionar y mueren.

"Otros estudios han señalado que la EP se caracteriza por la pérdida progresiva del tráfico de vesículas, y la liberación de neurotransmisores", dijo Boassa. "Nuestro estudio proporciona una explicación estructural y mecánica de por qué sucede esto."

Boassa dijo que los hallazgos arrojan mayor luz sobre cómo se debe PD, por lo menos en algunas formas hereditarias. Los investigadores planean ahora investigar más profundamente en cómo la enfermedad se propaga y cómo disfuncional alfa-sinucleína proteínas se propagan de una neurona a otra, acelerando el avance de la enfermedad.

"Cuanto mejor comprendamos los mecanismos de la EP, más fácil será el desarrollo de las intervenciones clínicas," dijo ella.

Los coautores son Monica L. Berlanga, Masako Terada, Junru Hu, Eric A. Bushong y Minju Hwang, Centro Nacional de Microscopía e Imagen de Investigación y el Centro de Investigación en Sistemas Biológicos; Mary Ann Yang y Julia M. George, del Departamento de Biología Celular y del Desarrollo de la Universidad de Illinois, Urbana; y Eliezer Masliah, Departamento de Neurociencias de UCSD.

El financiamiento para esta investigación provino, en parte, del Centro Nacional de NIH para Recursos de Investigación (5P41RR004050-24), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (8 P41 GM103412-24), los Institutos Nacionales de Salud subvenciones R01 GM086197-05, y AG184440 AG022074, así como el apoyo de la Fundación de la Familia Branfman y el Instituto de Biología de Sistemas, como parte de las actividades de un consorcio de investigadores vinculados al Centro de Luxemburgo para el programa de investigación de Sistemas de Biomedicina sobre la enfermedad neurodegenerativa.

15a Internacional celíaca Simposio de Enfermedades dará a conocer estudios, disipar mitos sin gluten 7-Feb-2013

Contacto: Carol M. Shilson

cshilson@bsd.uchicago.edu

773-834-0166

University of Chicago Medical Center

15a Internacional celíaca Simposio de Enfermedades dará a conocer estudios, disipar conferencia mythsGlobal libre de gluten en la enfermedad celíaca y los trastornos relacionados con el gluten no volverá a los EE.UU. por lo menos 10 años

IMAGEN: Esta es la imagen Reunión SIDI.

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Miles de científicos, profesionales, estudiantes y pacientes de todo el mundo se reunirán en Chicago desde 22 a 25 sept 2013, por el 15 º Simposio Internacional de Enfermedad Celíaca (SIDI). Organizado por la Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca, SIDI 2013 es una oportunidad única para que la comunidad de la enfermedad celíaca mundial de reunirse y compartir las novedades relativas a la enfermedad autoinmune genética más común del mundo, que afecta a casi 1 de cada 100 personas que viven con la enfermedad.

Mientras que la enfermedad celíaca se ha vuelto más reconocida en los EE.UU. en los últimos años, todavía es escasa representación - ya menudo tergiversado - en el diálogo nacional de salud. El Centro considera que el SIDI 2013 será el punto de inflexión que aporta un mayor conocimiento de la enfermedad celíaca y no celíaca sensibilidad al gluten a los Estados Unidos, y ayuda a los asistentes separar la ciencia del mito.

"La conferencia de este año expondrá la nueva ciencia detrás de la noción de sensibilidad al gluten y los trastornos relacionados con el gluten, y estamos emocionados de presentar la investigación innovadora", dijo Stefano Guandalini, MD, fundador y director médico de la Universidad de la Enfermedad Celíaca Chicago Center y co-presidente de los SIDI 2013. "La naturaleza de doble vía de la conferencia proporcionará información muy sólida adaptada a los miembros clave de la comunidad de la enfermedad celíaca, por lo que es un evento de gran valor para todos los asistentes."

SIDI 2013 tras el éxito del simposio en Oslo, Noruega, en 2011 y se espera que atraiga a unos 2.000 asistentes, en representación de todos los sectores de la comunidad de la enfermedad celíaca en todo el mundo. La conferencia tendrá lugar en el Sheraton Chicago Hotel and Towers, el cual tendrá sus cocinas acreditados por Organismo de Certificación theGluten-Libre. SIDI no se espera que se celebrará en los Estados Unidos durante al menos otros 10 años.

Programa ICDS: Cuidado, Cura, Colaboración, de última generación.

A lo largo de los tres días de la conferencia, los principales investigadores presentarán la investigación de vanguardia en una variedad de problemas de salud relacionados con la enfermedad celíaca y los trastornos relacionados con el gluten, incluyendo avances de opciones de prevención y, en definitiva en la búsqueda de una cura. SIDI comprenderán dos pistas educativas distintas - científicos y clínicos - haciendo la conferencia accesible no sólo a investigadores, académicos y profesionales de la salud, sino también a los pacientes:

El foro científico está diseñado para aquellos en puestos de investigación activos en el área de la enfermedad celíaca y los trastornos relacionados con el gluten. Este es un foro para el debate y la discusión de nuevas teorías y datos sobre temas seleccionados por el Comité Científico.

El Foro Clinical está diseñado para los médicos, tales médicos, dietistas registrados, asistentes médicos, enfermeras y enfermeros, así como las personas que viven con la enfermedad celíaca o la sensibilidad al gluten no celíaca. Este foro permitirá a los participantes aprender sobre los últimos avances en la investigación y científicos de los principales expertos del mundo - los mismos expertos que presentarán en el Foro Científico. La información proporcionada será relevante para su aplicación práctica en los dos entornos clínicos, así como la vida cotidiana.

"SIDI 2013 abordará los temas críticos de todas las personas afectadas por la enfermedad celíaca y los trastornos relacionados con el gluten, mientras que ilumina la investigación de vanguardia en el campo", dijo el co-presidente de la conferencia Bana Jabri, MD, PhD, profesor en los departamentos de Medicina y la Investigación del Cáncer y la Universidad de Chicago y director de investigación en la Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca. "El Centro está encantado de ofrecer esta plataforma a los asistentes para compartir conocimientos, experiencias, opiniones, triunfos y luchas con sus compañeros, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de quienes la padecen hasta que el día se encuentre una cura."

Cómo participar

SIDI ofrece oportunidades de exposición para un diverso grupo de pequeñas y grandes empresas, desde la comida hasta el diagnóstico. Como parte de esto, el "mercado libre de gluten", contará con 48 expositores que comparten sus productos y servicios con los asistentes.

Por otra parte, el SIDI tiene una gama de oportunidades de patrocinio disponibles, incluidos los cuatro niveles de paquetes de patrocinio de élite, así como opciones individuales y personalizables.

"El Centro está emocionado de tener el apoyo de los patrocinadores de élite, incluyendo General Mills, Enjoy Life Foods, ImmusanT, Quest Diagnostics, Inova, Biocodex, ANI Biotech y Dow Wolff celulósicos - Alimentos y Nutrición, una división de Dow Chemical, para el 2013 conferencia ", dijo Carol McCarthy Shilson, director ejecutivo de la Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca. "Estamos reuniendo a lo mejor de lo mejor. Esperamos hacer de este uno de los eventos más memorables hasta la fecha con la ayuda de nuestros patrocinadores, los principales investigadores en el campo y comprometidos asistentes de todo el mundo ".

El video está disponible aquí: http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=VstpJztHPKY

Para inscribirse u obtener más información sobre oportunidades de patrocinio, vaya tohttp :/ / icds2013.org /.

Para actualizaciones sobre el simposio, hacerte fan de la Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca en Facebook. Síguenos en Twitter @ CureCeliacDisease. Usa el hashtag # ICDS13 para su feeds de Twitter.

Acerca de la Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca

La Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca ha mejorado fundamentalmente la atención, el diagnóstico y el conocimiento de la enfermedad celíaca. Además, proporciona la infraestructura y el apoyo que se necesita para avanzar en la investigación celíaca vanguardia, incluyendo investigaciones sobre la estructura de los péptidos del gluten y los mecanismos por los que el gluten modifica las moléculas propias. La Universidad de Chicago Centro de Enfermedad Celíaca es una organización sin fines de lucro 501-c3 dentro de la Universidad de Chicago y está completamente financiado por contribuciones de los donantes. Para obtener más información, visite: www.cureceliacdisease.org.

Lancet Oncology: a largo plazo los efectos secundarios de las terapias dirigidas en los pacientes de cáncer pediátrico 7-Feb-2013

Contacto: Garth Sundem

garth.sundem @ ucdenver.edu

Universidad de Colorado en Denver

Lancet Oncology: los efectos secundarios a largo plazo de las terapias dirigidas en patientsUniversity cáncer pediátrico del Centro del Cáncer de Colorado revisión muestra peligro, así como la promesa de terapias dirigidas molecularmente con pacientes de cáncer pediátrico

Una revisión de la Universidad de Colorado Cancer Center publicado esta semana en la journalLancet Oncologydescribes posibles efectos secundarios a largo plazo de las nuevas terapias dirigidas, en pacientes pediátricos de cáncer: lo que no sabemos que nos puede hacer daño.

"A medida que los pediatras que tratan a niños con cáncer, esperamos que los efectos secundarios de las quimioterapias tradicionales: bajo recuento de glóbulos blancos, infecciones, incluso problemas de corazón a largo plazo o de infertilidad. Pero hay la impresión de que estos nuevos agentes dirigidos molecularmente, son mucho menos tóxicos. Eso puede ser cierto, sobre todo en pacientes adultos, pero hasta que tengamos más información sobre los efectos a largo plazo de estas terapias en los niños, tenemos que tener cuidado sobre cómo y cuando les prescribimos ", dice Chris Porter, MD, Cáncer CU investigador del Centro y profesor asistente de pediatría en la Universidad de Colorado School of Medicine.

Ya sabemos que las terapias molecularmente dirigidas pueden impedir el crecimiento de los pacientes pediátricos, retrasar la pubertad o acelerar la aparición de la diabetes. Y los investigadores están empezando a preguntar acerca de los efectos secundarios, a veces imprevistos adicionales, potencialmente incluidas las cuestiones más sutiles como neurocognitivo, el equilibrio y defectos motores.

"El crecimiento de las células de cáncer no es tan diferente que el crecimiento de un bebé de 7 libras en un apoyador adolescente de 210 libras. Ahora, apagar estas vías de crecimiento en un adulto y puede que no sea una gran cosa, pero cerrar estas mismas vías en un momento crítico en el desarrollo de la infancia y que puede tener problemas reales ", dice Lia Gore, MD, Cáncer CU investigador asociado del Centro y profesor de Pediatría y Oncología Médica en la Escuela de Medicina del CU.

El problema práctico es la siguiente: la aprobación de la FDA de que muchos de estos medicamentos para uso adulto permite que los médicos recetan los mismos medicamentos para uso pediátrico. Muchas son las píldoras - administradas por vía oral, tratamientos ambulatorios que hacen que sea difícil de reconocer y localizar los posibles efectos secundarios, incluso en el corto plazo, por no hablar de 10, 15 o 60 años más tarde.

"El mensaje que realmente quiero transmitir es que nuestra forma de tratar el cáncer pediátrico ha cambiado por completo en algunas enfermedades, y en algunos ha significado un gran progreso. Algunos de nosotros tenemos pacientes que, literalmente, han sido curados por estos nuevos medicamentos. Hay una gran cantidad de terapias muy interesantes por ahí, pero el problema es el uso de forma segura. Con el aumento de la supervivencia, tenemos que curar niños de 60 a 70 años. La pregunta es ¿cómo nos tratamos mejor a estos niños, sabiendo que el cáncer sigue siendo el enemigo, pero también no queremos inducir a complicaciones que afectan negativamente el resto de sus vidas ", dice Gore.

"Personalmente, una de las cosas más importantes al momento de elegir la forma de tratar a los pacientes pediátricos es saber lo que no sé - a reconocer las lagunas de conocimiento. Entonces, como un investigador, tratamos de llenar estos vacíos para que podamos prescribir conocer el balance entre riesgos y beneficios de estos tratamientos ", dice Porter.

Por el momento y hasta que estas preguntas son respondidas, los investigadores recomiendan el uso de terapias dirigidas molecularmente con pacientes pediátricos sólo en el contexto de un ensayo clínico. Para Gore, Porter y co-autor James DeGregori, PhD, del marco de un ensayo clínico proporciona la supervisión necesaria para la prescripción racional de estos fármacos en pacientes pediátricos - junto con un seguimiento que incluye un seguimiento más preciso de los efectos secundarios de lo que Gore describe como "el uso aleatorio."

"Una de las razones por las que escribimos este trabajo es que no entendemos los principales riesgos, o incluso lo que podrían ser los mayores riesgos", dice Porter. "Estos agentes dirigidos pueden afectar el proceso de desarrollo en formas que no podemos predecir."